苯妥英钠的药理作用机制及在抗癫痫、中枢疼痛综合征中的应用

苯妥英钠，它这般的，是二苯乙内酰脲所对应的钠盐。它作为最为常用的抗癫痫药来说，已经有着长达半个多世纪的历史了。

苯妥英钠具药理作用机制，其对各类组织可兴奋膜，含神经元与心肌细胞膜，存在稳定作用，会降低其兴奋性，此作用与其在治疗浓度时，亦即在10μmol/L以下时，就阻滞Na+通道，减少Na+内流相关苯妥英钠注射液，苯妥英钠的这一作用具备明显的使用 - 依赖性，所以，对于高频异常放电的神经元，其Na+通道阻滞作用显著，能抑制其高频反复放电，然而对于正常的低频放电却并无明显影响。苯妥英钠会对神经元的快灭活型也就是T型Ca2+通道起到抑制作用，进而抑制Ca2+的内流，这种作用呈现出使用信赖性，在较大浓度的时候，苯妥英钠能够对K+外流予以抑制，从而延长动作电位时程以及不应期。

近段时间又了解到，其一方面高浓度苯妥英钠能够抑制神经末梢对于GABA的摄取行为，诱导促使GABA受体增生，借由这样的方式由此间接地增强GABA的作用，使得Cl-向内流动增加进而开始出现超极化情况，另一方面它也能够抑制异常高频放电的发生以及扩散 。

【临床应用】

1. 苯妥英钠用于抗癫痫，它是医治大发作以及部分性发作的首选药物。然而，它对小发作也就是失神发作没有效果物业经理人，有时甚至会让病情朝着恶化的方向发展。

神经元放电与癫痫有着相似发作机制的中枢性疼痛综合征，其中涵盖了三叉神经痛以及舌咽神经痛等情况，对于治疗中枢疼痛综合征而言，感觉通路神经元在遭受轻微刺激的时候就会产生强烈放电，进而引发剧烈疼痛，而苯妥英钠能够让对于中枢疼痛综合征的治疗所产生的疼痛得以减轻，还能使发作次数减少。

3．抗性律失常 见第二十二章

【体内过程】苯妥英钠口服时，吸收的情况是慢且不规则的，其达到峰浓度的时间，有可能早于3小时，也存在迟于12小时的情况。不同的制剂，它们的生物利用度有着显著的不同，并且还存在明显的个体差异。因为本品呈现强碱性，其pH值为10.4，刺激性较大，所以不适合进行肌内注射。在癫痫持续状态时，可以选择作静脉注射。它的血浆蛋白结合率大约是90%。在肝内质网中，有60至70%会代谢成为无活性的对羟基苯基衍生物，通过原形由尿排出的比例不足5%。消除的速率和血浆浓度有着密切的关系。在低于10μg/ml这样一个数值时，它是按照一级动力学来进行消除的，此时血浆t1/2大概是在6到24小时这个范围；当高于这个特定的浓度之时呢，那就会依照零级动力学来消除了，出现的情况是血浆t1/2能够延长到20至60小时，并且血药浓度与剂量并非成比例的那样迅速升高，这下子就很容易出现毒性反应了。因为在常用这种剂量的时候，血浆浓度存在着比较大的个体差异，同时还受到诸多各种各样的因素影响，所以最好是在临床药物监控的这种情况下进行给药，。

除去对胃肠道存在刺激之外，苯妥英钠的别的不良反应，都跟血药浓度差不多是平行的。一般情况下，血药浓度在10μg/ml的时候苯妥英钠注射液，能够有效地控制大发作，而在20μg/ml左右的时候，就会出现毒性反应。

出现眩晕、共济失调、头痛以及眼球震颤等情况属于轻症反应。血药浓度大于40μg/ml会导致精神错乱；50μg/ml及50μg/ml以上时会出现严重昏睡直至昏迷。

长期使用药物会致使牙龈出现增生现象，虽说不存在痛苦之感，然而却会对美观造成影响，其发生率大概为20%，多见于青少年群体，这是由于胶原代谢发生改变致使结缔组织增生所引发的结果，留意口腔卫生状况，时常对牙龈进行按摩，能够起到防止或者减轻的作用，一般而言，在停止用药3至6个月之后便可恢复 。

长时间服用会致使叶酸吸收以及代谢出现障碍，对二氢叶酸还原酶起到抑制作用，偶尔会出现巨幼细胞性贫血这种情况。采用补充甲酰四氢叶酸的方式进行治疗是有效的。

比较常见的是过敏反应，像是皮疹这种情况。粒细胞缺乏、血小板减少、再生障碍性贫血也会出现。肝脏损害偶尔能见到。作血常规跟肝功能检查，应该定期去做。

妊娠早期要是用药，偶尔会导致致畸胎情况出现，像腭裂这类的。静脉注射速度要是过快，会致使心律失常、心脏受到抑制以及血压下降，适宜在心电图监护的状况下开展 。

肝药酶诱导剂苯妥英钠，会加速多种药物代谢，像皮质类固醇、避孕药等，进而降低药效。卡马西平可使苯妥英钠血浓度降低，苯妥英钠同样会让卡马西平血浓度降低。苯巴比妥借助药酶诱导作用，加快苯妥英钠代谢，还能通过竞争性抑制减弱其灭活，所以影响不明确。苯妥英钠却能提升苯巴比妥血浓度。

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