Omicron背后：新冠进化走向何方？

新冠变异株不同时期的数据图，保存在孙亚民的笔记本电脑里。曲线大多呈倒U字形，先是随时间推移爬坡、登顶，接着下降、接近消失，每根线条，都对应着新冠变异株在人类社会登场与隐退的极简历史。新冠“迭代”速度，比电子产品还快。阿尔法刚成主流流行株不久，德尔塔便来势汹汹；德尔塔还带着“新秀”气息时，奥密克戎已在几日内成为焦点。其变异之大、“升级”之快，让所有前辈都无法相比。不过奥密克戎也没什么特别之处。历经两年时光，新冠的变异情形恰似树木持续生出新的枝条、散开叶子，时不时便会涌现新的病毒家族得以壮大发展，同时也存在老的成员逐渐走向衰落、消亡，奥密克戎并非首个出现的变异毒株，很有可能，它也不会是最终的那个变异毒株。

“不同寻常”的奥密克戎

11月26日的夜晚时分，南开大学公共卫生与健康研究院里，教授孙亚民工作室的电脑，开启了通宵加班的运作模式，开始逐个读取，那些总数达到500多万份的基因组数据。

……这些以fasta格式呈现的独立文件，被象征四种碱基的字母写满，每一份，皆是一粒曾于人类世界短暂现身的新冠病毒的生命密码。它们中，有的完全相同，有的并不一样，其来自全球各处的人类实验室，自疫情起始直至当下，汇聚成一个规模庞大的新冠病毒数据池。

再次把触角浸入这个“池子”，目的在于探究其中的131株变异体，之后世界卫生组织给它命名为奥密克戎，即目前划分出来的最重要的新冠变异株类型。

在这之前，新冠所演化出来的众多变异株当中，被列入VOC的仅有四种，分别是阿尔法（Alpha）、贝塔（Beta）、伽马（Gamma）、德尔塔（Delta）。从首份样本上传开始，到世卫组织进行命名、评级，这个过程通常要历经数月时间贝语网校，并且常常会伴有人类世界显著的疫情流行。奥密克戎属于一个例外的情况，数据上传之后，在大概半个月的时间内完成了命名，被世卫组织列入VUM（Under 监测中的变异株）之后，越过VOI（of 需留意的变异株），仅仅用1天就“直升”为VOC，总共用时仅仅才2天"

然而，对于孙亚民来讲，新冠出现变异并非是什么新奇的事情。在全球流行了两年的时间里，新冠病毒所发生的变异数量，于近3万的核苷酸总数当中，仅仅是占比极小、不值一提、微乎其微的比例。第二天，计算机完成了全部基因组数据的运算，在看到报告之后，孙亚民才切实地、真正地感觉到了那么一丝惊讶。

在五百多万份历史数据展开的横向对比当中，奥密克戎确实与众不同，变异位点数量众多，所处位置相当关键。经过计算可知，新冠病毒传播直至如今时，仅仅是逐渐累积了大概35个可以遗传的非同义突变，这种突变能够致使氨基酸产生改变，通常认为非同义突变会受到自然选择作用的影响，然而奥密克戎在这个基础之上，一下子就多出了大约15个突变；有30多处位于备受关注的新冠体表的刺突蛋白之上，其中有一半处于RBD区，这能够直接对病毒的复制以及传播产生影响；还有10多个位于相应区域，有可能对人体免疫造成影响。

奥密克戎还显得身世成谜。

病毒从亲代繁衍到子代之时，会于基因层面留下相应痕迹，科学家依据这些痕迹按部就班地探寻，能够梳理清零病毒变异的“家谱”。奥密克戎最初是在南非被发现的，在最近三个月期间，南非所分离出来的变异株大多都是德尔塔，孙亚民原先认为，奥密克戎应该是由德尔塔变异产生的，然而数据表明，奥密克戎与德尔塔并不具备很近的亲缘关系。即便处于整个数据池当中，奥密克戎突然出现的新变异，也寻觅不到循序渐进的演进历程。

当我们讨论变异 我们究竟在讨论什么？

如孙亚民着手去描绘新冠的整个变异历程时，这呈现的是一种持续分叉的情形。这种分叉恰似树木生长般，是从一个主干开始，进而逐步分出愈发繁多的枝丫。然而，实际状况并非彻底如此，在一部分枝叶急速繁茂成长之际，另一部分的生长进程却较为迟缓，甚至有的很快就枯萎凋零了。

最开始的病毒，要是出现几百种变体，其中存在一些具有优势的变体，在传播了一段时间以后，会演化出几百种变体。病毒流行的每一个时期，都会有优势群体出现，然而并非所有变体都会留存下来，它们当中大部分会被淘汰，曾经的优势株，也有可能被后起之秀取代。孙亚民说。

如同孙亚民讲的那样，新冠的“进化树”，已然运用这种神奇的方式，生长了差不多近两年的时间！

新冠首次出现的那个起着关键作用带来变异的D614G是在2020年1月底以及2月初的时候。有一个处在刺突蛋白那里的变异位点，它使得病毒能够更加容易地附着在人体细胞上，进而增强了变体所具备的传染性。在那之后，从欧洲开始一直到北美洲、大洋洲、南美洲等等地方，经过了4个月的广泛传播，此时这个变体就取代了之前存在的新冠病毒，摇身一变成为主要流行开来的具有强势特征的变异株。

在2020年9月时，有新的新冠变异株于英国现身，两个月之后，科学家们在新增感染者那里反复把这一变体分离出来，12月18日，世卫组织给它命名为阿尔法，此后，贝塔（Beta）、伽马（Gamma）、德尔塔（Delta）以及奥密克戎（）又相继出现了。

新冠病毒的变异故事，我们确实能够借助单个的毒株来讲。那些在人类世界引发波澜之人迹罕至，但在自然世界，病毒与人类的呼吸、进食一样的变异，属于极其平常的自然现象，而这些渺小颗粒，总是浮现出模糊的面目，呈现出神秘难解的行踪，展现出汹涌而来的态势，致使人们神经紧绷。

你能够去想象一番，你得运用最快的速度接连不断地手抄30000个各异的字母，在这个时候你就会发觉，誊抄的进程当中会涌现出诸多的错误，持续地重新书写，也就会不停地出现差错，这便是新冠病毒变异的原理，英国布里斯托尔大学病毒学教授大卫·马修斯这么讲道。

冠状病毒奥密克戎症状先后顺序，作为最大且最复杂的RNA病毒，能拥有由长达32000个核苷酸所组成的基因组，新冠的核苷酸数量将近30000个，在世卫组织针对新冠的评估分类里，把评估对象界定为“变异株”，实际上，只要有一个核苷酸产生变异，便会形成一个新的变异株。

北京地坛医院传染病专家蒋荣猛作出解释，新冠病毒属于极为简单的生物体，其外层的蛋白包着内部的遗传物质，通过依靠宿主细胞来进行复制繁殖。相较于具有复杂、紧密且稳定结构的双螺旋结构基因组的DNA病毒，新冠的基因组是单链RNA，十分简单，在复制进程中更易出现差错。除了因先天特点致使的自发变异，外部环境所带来的压力，像温度气候的改变、宿主的免疫、药物的攻击等，也会使病毒不得不借助变异去适应环境。病毒变异始终处于进行的状态，哪怕是在同一个患者身体内，于不同的时间段所分离出来的病毒样本，也极有可能存在着不一样的基因组。

新冠是这样，别的病毒也是如此，甚至会存在一份更为成熟且更为庞大的“家谱”。

蒋荣猛就流感病毒进行举例说明：按照核蛋白存在的差异，流感病毒能够被划分成甲乙丙丁这四种基因型 ，其中在人类社会里相对比较常流行的是甲流以及乙流，并且研究大多也都集中在这上面；在基因型的范畴之内，甲流凭借病毒表面所具有的血凝素HA以及神经氨酸酶NA这两种不同的蛋白，还能够划分出不一样的亚型 ，而这便是经常会被提到的H1N1、H3N2等这些叫法的来源；乙流不进行亚型的分类，不过可以分成不同的谱系 ，像 、等等。就流感而言，其变异速度远超新冠，而且每年流行的变异株并非完全一样，在每年秋冬季的时候，疾控部门会呼吁市民去接种流感疫苗，并且其中的成分都得依据专家的最新预判来进行调整。

若和流感相比，新冠的变异程度，似乎远不及前者。

德国杜伊斯堡－埃森大学病毒研究所教授陆蒙吉说，如果按照常规基因型分类，哪怕是在刺突蛋白上拥有30多个突变位点的奥密克戎，同现有变异株依然属于同一个基因型，或者说是亚型，并未分化成独立基因型。马修斯也表明，尽管对奥密克戎还有待探究，但他并不觉得新冠病毒现阶段已然发生了重大突变。

哪怕是于基因组这个层面而言，病毒能够实施程度更为大的变异，然而变异依旧属于一门“玄学”。

孙亚民作介绍，大部分变异并无意义，基因发生了改变，然而不一定影响氨基酸，也不能带来更高层面的病毒结构改变，结构变化乃是病毒“能力”变化的基础，这正是新冠刺突蛋白RBD区域的变异最受重视的缘由，它的形状能够直接影响病毒的“钥匙”与人体受体这个“锁眼”的吻合度。

另有一部分被判定为有意味的变异，朝着两个不同方向分化开来，一部分变异致使病毒获取了更多的生存方面的优势，一部分变异使得病毒愈偏向于更快地走向“夭折”。权威医学类期刊《柳叶刀》曾经刊载了一篇源自新加坡研究团队产出的文章，该文章当中讲述了在疫情开始的早期阶段出现的一种缺失了382个核苷酸的新冠变异毒株，此变异毒株迅速地消逝不见了。

当我们探讨病毒变异时，实际上仅仅是在对后者进行追问，变异已然发生，那么接下来呢，人类会遭受多大程度的伤害呢？令人惋惜的是，纵使科学家们能够于实验室内部读取变异株最为关键的遗传密码，能够破解病毒的形态结构，能够剖析变异位点所产生的影响，能够开展一系列的科学实验……然而实验室与真实的社会之间的差距依旧甚远，在实验室里所获取的结果，并不必然会在现实世界当中出现。

也许正是因为这样，就算奥密克戎于我们而言，已经在基因层面被彻头彻尾瞧了个遍，然而多位专家在提及它时依旧宣称，当前依旧不够了解，需等待进一步去监测观察。

倘若微观层面的结果不容易被预测，那么从宏观角度去展望，新冠的演化是不是会朝着既定的方向发展呢？

新冠的演化 会走向既定终点吗？

“病毒发生突变是随机的，其总的进化方向是朝着增强传播力度的方向去发展，所以我们会持续不断地看到有具备更强传播能力的新变种出现。”陆蒙吉如此讲道。

将D614G进行突变，直至阿尔法、德尔塔出现，新的变异株的而且确展现出了更快一步的传播力。《华盛顿邮报》表明，德尔塔变种的传染性相较于阿尔法变种要高出55%至60%，差不多是原始新冠病毒的两倍。

传播加快之际，毒力面临着一个更为复杂的问题，毒力究竟是会更高呢，还是会更低呢？

提出病毒变异并非旨在使人类患病，仅仅是为了自身能成功存活，然而这存在多种情形的，是马修斯，他表示病毒达成传播或许是借助致使人类生病乃至死亡，又或许是变得毒力愈发轻微，致使宿主察觉不到感染发生所以达成人群传播。

那么，从现有的变异株来看，感染者的病情有在变轻吗？

没有一个系统的临床研究，把不同（变异株感染）的病人放在一块儿，进行合理分组来比较，陆蒙吉表示，因为数据太少，并且不确定性太多，所以很难说。

美国加利福尼亚大学圣迭戈分校医学院，传染病与全球公共卫生系主任，戴维·史密斯（Davey Smith）指出，尽管在不对宿主造成伤害的情形下，病毒存活的可能性会更大，类似的变化在其他病毒身上确实出现过，可这一般需要耗费成百上千年的时间。

此日，即12月4日，于美国加利福尼亚州伯灵格姆市之处，市民在等待着注射那加强针。截至前面几日也就是3日，美国起码有9个州已然报告了事涉奥密克戎毒株的感染病例。新华社记者吴晓凌所拍摄。

史密斯称，南非有报告显示，说感染奥密克戎的患者症状更轻微，然而这或许是检测方式所导致的情况，对于仅流行两年的新冠病毒，他十分怀疑奥密克戎或者其他变体真的使症状变轻了。

当然，症状轻重并非完全取决于病毒变异，还取决于人类预存免疫以及个体特性。马修斯表示，从乐观方面分析，当下孩子和年轻人感染新冠后症状并不严重，康复之后，他们获取了相应免疫力，即便新冠持续变异，在免疫系统的防护下，人类出现的症状会趋于轻微，医疗体系面临的压力会日益减小。

史密斯的预判则更加谨慎。

当人步入老年阶段，身体会产生别的健康方面的问题，比如说癌症、类风湿性关节炎之类的，这些情况都会拖累人体免疫系统的机能，要是身体使他们处于病毒范围之内，免疫系统说不定没办法与之相抗争呢。除属于科学家这个身份以外，史密斯还是一名从事传染病治疗的医生，他期望以后不会再有新冠致使的发病以及死亡情况，“然而从更有可能发生的角度来讲，在我的职业生涯期间会持续接收新冠患者……而随着变异现象的出现，新病毒还有可能进一步逃避掉免疫应答，甚至让现有的治疗方法的作用降低。”。

多位专家，在接受采访的时候，都表明，变异将会持续，新冠也不容易从人类社会完全消失。

马修斯称，新冠的变异会持续不断，当下是奥密克戎，往后会有别的变种。一种可能是，新冠会留存几个主要变种，在全球各处轮流主导疫情。比如北欧地区今年流行德尔塔，次年是奥密克戎，两三年后又变回德尔塔，在不同国家和地区，流行的变种各异。随着时间推进，这些变种会持续变化。

12月2日，于韩国仁川国际机场，那些入境的人员乘坐车辆去往由政府进行专门安排的隔离点。截止到当日，韩国已经出现了6个人感染奥密克戎毒株。新华社/纽西斯通讯社。

孙亚民则表示，随着传播扩大，病毒变异可能会越来越快。

有个叫孙亚民的人说道，新变异株出现的频率并非是已经确定好的那个样子。病毒传播的速度越快，被感染的人数量就变得越多，如此一来，病毒发生变异的可能性也就变得越大。一旦新变异株具备了更强的传播能力，传染给了更多的人，这又会促使新的变异株更快地诞生出来。要是人类社会对病毒不采取必要的限制举措，那么这个加速的过程，将会进一步地加速。

除此以外，也许奥密克戎的突变还暗示了别的隐患。有不少专家剖析，奥密克戎所带有的突兀的变异，除了有可能出现在免疫缺陷人群身体内，还可能出现在自然宿主体内。在逐个剖析奥密克戎的变异位点的时候，孙亚民团队发觉，其中两个突变也许会增加病毒宿主的广谱性，也就是说，这种变异能够让新冠感染更多的动物。

不太容易把病毒传染给人类的是原始的自然宿主。新的自然宿主是从人类那儿得到新冠的，它们很可能跟人类社会离得很近，像老鼠就是例子。要是新冠能够在新的自然宿主里广泛传播，那就能在自然界长久存在，持续变异。而这个和人类离得很近的宿主群体，又能够不断把新的新冠变异株带回人类社会。这是一种比较糟糕的情形。孙亚民讲，不过，这些目前仅仅是推测奥密克戎症状先后顺序，有待进一步的研究论证。

无论如何，人类虽无法预测和叫停病毒变异，也并非束手无策。

史密斯表明，接种疫苗乃是具有效力的方式，当更多的人针对病毒形成免疫，便能够使新变种产生现身的概率得以降低。

陆蒙吉给予了阐明，于积极进行接种的期间之内，能够去探讨是不是存在着必要性针对变异株来制造全新的疫苗。除此之外，佩戴口罩，保持社交距离等传统且简易的手段，同样是能够起到具备有效性 的保护成效的。

蒋荣猛还言道，针对此种病毒持续不断地发生变异这一状况，科学开展监测是非常有必要的，不过呢，也完全没必要因此表现出惊慌失措的样子。“就拿传播力这方面来讲，我们常常会运用R0来对病毒的传播力加以描述，实际上呢，R0也并不是绝对固定不变的，是会受到诸多因素的影响的。即使变异株在自然的状态之下传播力呈现出增强的态势，然而在具备有效的防控手段的情形之下，我们依旧能够达成动态清零的目标。”。

新京报记者 戴轩 栾若曦

编辑 林野 张磊 校对 杨许丽